20世纪上半叶,中国社会正处于历史发展的十字路口,政治局势错综复杂,工人运动风起云涌。在北京西南的古镇长辛店,年轻贫寒的机车厂工人康本善梦想“当大工匠,修最难的机器,造最好的火车”。在党组织的引导下,他与王冉秋、王森、吴世驹等进步分子一起团结工人力量成立工人俱乐部、护送罢工捐款、保护技术骨干、反抗日军侵略、抓捕国民党特务等,并在与各派反动势力斗争的过程中逐渐成长、成熟。建国后,他与王冉秋作为二七机车厂的工程师伉俪,为新型机车研制做出重要贡献,成为了真正的“大工匠”。
香港回归祖国后,荣凯集团总裁李国凯(郑少秋 饰)得以和在北京的胞兄李国荣(焦晃 饰)团聚。由于之前一直生活在不同的社会制度下,世界观、人生观不同,哥俩不久产生了摩擦。亚洲金融危机暴发后,李国凯的事业遭受重创,其次子李明捷(林申 饰)因与父亲分道扬镳致生意破产,大哥明浩(张永智 饰)和妹妹明思(曾宝仪 饰)均逃离家庭,整个家族濒临分崩离析。危难之机,大哥国荣出手相助,李国凯重新整合家族,渐渐走出困境。就在家业蒸蒸日上的时候,李国凯被医院诊断出绝症,面对灰心的胞弟,国荣捐献出自己的骨髓,挽救了国凯的生命。病愈的国凯欲将财产赠予大哥,伹哥哥的一番话让他明白了生存的价值......
2012年8月31日,国际刑警组织在泰缅边境成功破获一起特大贩毒案,缴获冰毒三百二十公斤,抓获泰国籍毒枭桑巴及其党羽七人,中国籍毒枭于千、绰号“于老虎”侥幸逃脱。后经国际刑警追查得悉,于老虎整容后和情人韩冰秘密潜回丰州,改行做了文物古董商人,老鼠老八盗出了一尊晋代的双耳长颈瓶,经鉴定为国宝级文物,一时间引出了梦古山碎尸案和文物被盗案。省厅领导决定重案队和丰州局大案队合二为一,组成专案组合并侦查。而此时于老虎在泰国实验室正在秘密试验的号称“百毒之王”冰毒的新型毒品配方也在快速的进展中。专案组和“于老虎”为首的犯罪集团斗智斗勇,最终专案组成员用血和生命的代价一举歼灭了于老虎的贩毒集团.