自康熙十五年一场巨大的水患之后，年轻的康熙帝设科开举招纳治河贤才，二十四岁的落第举子陈潢脱颖而出，长于治河。年轻的康熙帝不拘一格，将他简拔而出。陈潢与同样有志于治河的靳辅搭档，跨越半个世纪的栉风沐雨，历经了康熙朝几次大政治风波。年轻敢言的陈潢死于奸臣结党的污蔑之下，临死前留下治河名著——《河防述要》。康熙五十一年，台湾收复，准格尔平定，黄河安澜，河水转清。康熙帝探访扬州，见到了河神庙。庙中塑着靳辅、陈潢的像，仁人志士，遗爱自在民间。
一场可怕的矿难让年幼的凉生（马天宇 饰）遇见了名为姜生（孙怡 饰）的女孩，两人的命运就此紧紧联系到了一起。在漫长而又充满了苦难的成长过程中，凉生和姜生始终的相依为命相互扶持，虽然命运之神抛弃了他们，但两人凭借着他们坚韧不拔的精神和毅力最终双双考入了理想的大学。 在学校里，姜生遇见了名为程天佑（钟汉良 饰）的男子，后者深深的爱上了坚强又善良的姜生。一场意外的发生令凉生失去了记忆，他和姜生也就此失散。一晃眼多年过去，当姜生再次见到凉生时，他的身边竟然变成了程天佑的表弟。这意外的重逢让凉生对于姜生的回忆渐渐的苏醒了。
大病初愈的王沥川（黄柏钧 饰）和谢小秋（李梦 饰）在杭州再次重逢，谢小秋身边已有一个和王沥川极为相似的追求者方天成（周咏轩 饰），可是面对突然出现的王沥川，谢小秋意识到自己仍然没有翻篇，在慌乱中拒绝了方天成的表白。而再次遇见谢小秋的王沥川，也意识到自己始终无法放下，彼此妥协下，两人重新在一起，一对重逢的恋人克服疾病带给爱情的重重障碍，走向了婚姻，用爱与坚持获得了最终的幸福。
