1978年十一届三中全会召开，古老的中国大地被改革的吹风再次唤醒。在党的改革开放政策带来的新希望下，他们摸着石头过河，大胆闯，勇敢试，克服重重困难。其中有一路摸爬滚打终成大企业家的先锋人物马尘，有以焦裕禄为偶像的创新型好干部董望春，有在乡村改革浪潮中带领村里致富的农民田丰，有赢得中国电子业完全自主知识产权的工程师柳莹，也有在抗洪中牺牲的忠诚战士柳诚。这群坚韧勇锐、热爱生活的“小人物”以一往无前的勇气和坚定的改革决心，在城乡、军民、产业、科研等各个领域全方位地实现了举世瞩目的改革成就。
那是很久以前的事了。那个时候，还没有冥界，天柱连接着天和大地，天空不像现在的天空，那时候的天，悬在云端里。在后世的记载中，它还有一个名字，叫做“昆仑”。人类，是神创造的，世间一切，都是神的子民。昆仑山的天女来到了人间。天女，是神的使者。然而在人类中，出现了一种疾病，那是一种令人丧失心智的疾病，那就是，爱。因为爱，人类与天神之间，发动了第一场战争。能够与灵魂相通的夏冬青，与灵魂摆渡人赵吏和九天天女娅相识于444号便利店，一年后，他们又在海边重逢。阴差阳错下，夏冬青成为了赵吏的契人，注定要帮他送走九九八十一个灵魂。娅染上了人类古老的疾病，爱上了夏冬青，而这却与天界交给她的使命背道而驰。作为摆渡灵魂的鬼差，赵吏仿佛无所不能，但他最大的痛苦便是没有一个属于自己的灵魂，无法像夏冬青那样感受喜怒哀乐。新年前夕，他们遇到了古老的神兽，年和夕；荒山野村里，却矗立着一座神秘的迷宫，传说迷宫中封锁着织女的灵魂；又一年的海浪扑上沙滩，随着海雾一起爬上岸的，竟还有失踪多年的女子。
该剧以1927年“四·一五”反革命政变为开篇，讲述了佛山中共地下党员陈氏夫妇为掩护同志撤离而惨遭杀害，老大陈山河（杨烁 饰）、老二陈青卫（张翰 饰）以及幼女陈立夏（郭晓婷 饰）兄妹三人也因此天各一方的故事。多年后兄妹三人分别在粤药、粤菜、粤剧方面各有所成，扬名广州。因缘际会下，骨肉终得团聚。国难当头之际，兄妹三人恪守本心，用一腔热血谱写出抗日风云的壮丽篇章。
该剧讲述了明初时期朱元璋的第四子燕王朱棣自幼随军历练，浴血沙场，经过朝堂与宫闱的洗礼，逐渐成长为一名杰出的政治军事家，最终开创了“远迈汉唐”的永乐盛世的故事。
剧集讲述了苏氏布商家的赘婿宁毅，帮助妻子苏檀儿一起搞事业，玩转武朝商界，成为江宁首富的故事；宁毅面对家事、国事、天下事，都勇往直前，从一个无人在意的小小赘婿，成长为真正为天下立心，为生民立命，顺应时代，也改变了时代的大人物。
