本剧延续了前两部的现实主义风格，讲述了欢乐颂小区新搬来同住一层的五个性格各异、各具特色的女生携手面对生活里的大小困难，各自收获成长与蜕变的故事。这五个女孩分别是从事生命科学研究工作的叶蓁蓁（江疏影 饰）、神秘冷艳的公司人事方芷衡（杨采钰 饰）以及合租一套房 的酒店经理朱喆（张佳宁 饰）和刚工作没几年的何悯鸿（张慧雯 饰）、余初晖（李浩菲 饰）。这五个女孩，虽然所处的生活环境、工作环境各不相同，有争吵也有体谅，有质疑也有和解，但更多的时候还是守望相助，真诚交换意见，携手面对生活里的大小困难，努力生活、积极工作，共同成长。欢乐颂小区22楼就仿佛一个避风港，五个女孩彼此关怀，互相帮助，各自成长，但性格和经历的不同也让她们在面对相同的事时，做出不同反应，激发冲突，在冲突中思考，懂得了自立自强，以更积极的姿态面对生活。
美丽俊俏的上海女孩安娜（海清 饰）周身散发着挥之不去的小资情调，这份独特的气质在那个革命年代里显得尤为突出。她阅读那个年代被禁止的外国名著，幻想着一份浪漫的爱情。然而现实与梦想往往存在巨大的反差。安娜所在工厂的人事科长帮她介绍一门亲事，对方是科长来自农村的表侄，名叫王贵（林永健 饰）。虽说是当时难得一见的大学生，又是个大学教员，但王贵长相平平，土不呛呛，令安娜大失所望。虽则如此，安娜的妈妈（奚美娟 饰）和周围亲戚邻居们对王贵则青眼有加。经过一波三折，王贵与安娜终于走到一起。不过，生活的考验才刚刚开始…… 本片根据女作家六六的同名小说改编。
金月（陶昕然 饰）因照顾残疾小叔子天磊（李琦 饰），和养母宝乐婶（李菁菁 饰）产生了严重冲突。天磊目睹母女俩因自己的事感情不和，不忍连累嫂子，服农药自杀，后被金月发现送医院抢救过来。此事对宝乐婶心灵产生巨大冲击，她悔不该和女儿为此事发生争执。光棍吴老大（董连海 饰）喜欢宝乐婶多年，更希望儿子海洋（刘伯勋 饰）能娶到宝乐婶的小女儿金花（赵紫含 饰），将来留在城里生活。不料儿子在城里工作的公司倒闭，他决意返乡创业。金花与海洋小时订过娃娃亲，这次回来结婚本属天经地义，但金花发现海洋的心思竟然在姐姐金月身上，她怒火中烧，至使姐妹生怨.....
