在故事情节上,《我成了恶毒女配2》与前作并无直接关联,但沿用了“穿书”这一核心设定,主要讲述了小说作者小夏( 曹曦月 饰)为了完成自己的小说作品《浮生梦回》并拿回署名权,竟意外穿越到书中,以女配陆云夏( 曹曦月 饰)的身份尽力修正故事主线以及主角人设,却在不知不觉间与男主沈星若(吕承珏 饰)两情相悦,并合力粉碎苏儿(金乐 饰)的阴谋。最终,陆云夏与沈星若过上了幸福美好的生活。
苏颜(黄姵嘉 饰)是一个看似活泼开朗,但其实内心有些自卑的女生,因不愿敞开心扉,曾经和家人、朋友发生了很多误会与矛盾,在男友陆瑾瑜(陈玺安 饰)的关爱和照顾下,在结婚前夕她决定以邮件的方式向亲朋好友吐露心声,揭开所有隐藏的真相,这封密码信也开启了他们对曾经那段青春往事的回忆,然而一场车祸却在此时不期而至……
省厅侦察员劳爷(李雪健 饰)奉命卧底盛唐公司,做了保安部长,秘密调查“11.12副市长杀人案”,不料此时副市长祝磊(牛宝军 饰)在看守所自杀,先前口供也不翼而飞。不明就里的刑警卲长水(王志飞 饰)把怀疑的目光投向了卧底的劳爷。盛唐总裁饶上都(李强 饰)非常关心口供的下落,不惜重金贿赂法警,企图得到材料。由于劳爷的行动仅省厅主要领导知道,邵长水跟他配合起来各种摩擦,待案件刚有头绪,长水接到调离命令,他认为这是劳爷从中作梗。鉴于纪律,劳爷不置可否。