在一次神奇的夏季巡演后，Lady Parts带着新的艺术使命回归，并着手放下他们的遗产，录制他们火吧影院的首张专辑；却发现对手乐队威胁到了他们的现状
侦探小说家Richard Castle（内森·菲利安 Nathan Fillion 饰）因为一起连环杀人案结识了纽约警局的Kate Beckett（斯坦娜·卡蒂克 Stana Katic 饰），并对她产生了浓厚的兴趣。虽然Beckett强烈反对，Castle最终还是凭借 自己发达的人脉，在纽约警局“赖”了下来，跟在Beckett身后办案以寻找写作灵感。性格和背景迥异的两人在不断的斗嘴与摩擦中竟然渐渐培养出了默契，成了名符其实的最佳搭档。但Castle不顾Beckett的反对，私下调查Beckett母亲多年前的命案，一度导致两人的关系一度陷入僵局。当Richard那种 "随心所欲"、"自由散漫" 的作风与Beckett那种程序化的保守作风相抵触时，争论随之而来，火花也随之而来。是危险，还是浪漫？
由于感情生活受挫，Addison（Kate Walsh 饰）决定移居加州，加盟好友Naomi（Merrin Dungey 饰）的私人诊所，开始新的生活。面对新的环境，Addison不仅要适应加州多雨的天气，还要努力融入新的圈子。在这个私人诊所里，每个人都是医学界的高手，却都有自己难以治愈的心灵伤口。刚刚离异的Naomi和Sam；由于妻子的逝世而陷入自责的Pete；对已婚前男友念念不忘的Violet；暗恋Violet而不敢开口的Coope。在忙碌而紧张的日常工作中，每个人都努力的追求着自己想要的幸福，试着释怀，试着重新开始。
《国土安全》最终季，挨过七个多月严重监禁的卡丽·马瑟森日渐康复，但其相关记忆重新支离破碎，这对索尔·贝伦森而言是个问题。 作为美国新晋总统拉尔夫·华纳的国家安全顾问，他受派前往阿富汗与塔利班展开和谈，然而喀布尔当地包围着各路军阀、雇佣兵、狂热分子和间谍——这让索尔不得不向轻车熟路的卡丽寻求帮助，并不顾医生的意见恳求请她陪自己最后一次深入虎穴。
